【講座精華】變調的交響曲：談轉移性乳癌-張金堅教授

 

乳癌在早期階段的治療成效相當卓著，五年存活率高達 90%；然而一旦發生遠端轉移，五年存活率便大幅驟降至 30% 以下，成為乳癌治療上最大的瓶頸。在乳癌防治基金會的健康講座中，張金堅教授指出，癌症並非靜態的基因突變集合，而是一個「動態演化的生態系統」。要有效對抗癌症，我們必須深刻理解癌細胞如何透過染色體外 DNA（ecDNA）與腫瘤微環境（TME）進行演化與轉移。

2026/7/23(四) 變調的交響曲：談轉移性乳癌-張金堅教授(乳癌防治基金會董事長/台大醫學院名譽教授)

一、 癌細胞的遠征：種子與土壤理論

癌細胞的轉移過程相當複雜，包含局部侵犯、進入血管/淋巴管成為循環腫瘤細胞（CTCs），並在血管的剪切應力及免疫監視中存活，最後於遠端器官定植。這項機制完美契合了 1889 年 Stephen Paget 提出的「種子與土壤理論」：癌細胞是「種子」，遠端器官與腫瘤微環境則是「土壤」。只有當土壤環境適合時，種子才能順利發芽成長。

張教授補充，乳癌轉移具有明確的「器官趨向性」，常見轉移部位包含骨骼（佔約70%）、肺臟、肝臟與腦部。這種趨向性主要是由癌細胞分泌的「外泌體（Exosomes）」所決定。外泌體如同帶有郵遞區號的先遣部隊，載著特定的整合素（Integrins）與訊號因子，先一步抵達遠端器官營造適合著床的「轉移前微環境」。

二、 驅動癌症演化的核心：染色體外 DNA（ecDNA）

為什麼有些癌細胞治療後會產生抗藥性並復發？張教授特別介紹了近年備受矚目的基因加速器——「染色體外 DNA（ecDNA）」。

不同於受控且呈線性的傳統染色體，ecDNA 是游離於細胞核中的環狀 DNA。它具備三大致命特性：

1. 快速擴增與隨機分配： 細胞分裂時，ecDNA 會隨機且不均勻地分給子細胞，使部分癌細胞瞬間獲得大量的致癌基因。

2. 高異質性： 腫瘤內部分細胞帶有大量 ecDNA，有些則無，猶如配備不同武器的敵軍，增加單一標靶打擊的難度。

3. 增強子劫持： 環狀開放結構打破了空間限制，讓增強子（開關）與致癌基因拉近，使致癌訊號爆發性表現。

三、 共犯生態系：腫瘤微環境（TME）

除了內部的 ecDNA 引擎，癌細胞還會「劫持」周邊的正常細胞，形成龐大的共犯集團。原本應殺滅癌細胞的免疫細胞（如巨噬細胞、T細胞），在微環境中竟被轉化為保護癌細胞的助手，甚至形成免疫逃脫；周圍的脂肪細胞與腫瘤相關纖維母細胞（CAFs）則源源不絕地提供能量與養分。

四、 築起乳癌全面防禦網：四大防禦基石

面對動態演化的癌症，我們必須從「被動打擊」轉為「主動攔截」。張教授為病友打造了四大全面防禦基石：

1. 完成正規治療： 配合醫囑完成手術、化療、標靶或荷爾蒙治療，切勿自行停藥。

2. 精準追蹤與自檢： 養成日常乳房自我檢查習慣，並依醫師規劃進行定期追蹤（如超音波、乳房攝影或必要的影像檢查）。

3. 改變微環境的健康生活型態： 採地中海飲食習慣、遠離毒素與高溫油炸物；維持每週規律運動以消耗不良脂肪；保持充足且優質睡眠（約6-8小時）以強化免疫力。

4. 心理調適與支持網絡： 善用醫療團隊、病友團體與家人的支持，降低焦慮並重視生活品質。

隨著精準醫療、單細胞定序與液體切片的飛速發展，醫療團隊已能更精準地破解轉移機制。只要病友配合醫療團隊、保持良好生活習慣，必能在抗癌路上掌握主動權，重拾優質生活！

 

講座Q&A：

一、 更年期症狀、停經症候群與中藥輔助

• Q1：乳癌患者因治療被迫進入更年期（或使用他莫西芬等藥物），過程中的停經症候群該如何緩解？是否可以服用中藥？中西藥是否會有交互作用？

  • 張醫師解答：

    • 更年期/停經症狀緩解： 由於乳癌治療（如賀爾蒙治療）需要抑制卵巢功能，不會額外補充補充賀爾蒙藥物。建議優先透過日常生活調整（如改善睡眠環境、適度輕微運動、聽音樂、使用潤滑劑等）。若症狀嚴重，醫師亦會開立抗憂鬱劑或抗焦慮劑等輔助藥物。

    • 中藥使用原則：

      1. 專業諮詢： 須尋求有經驗的正規中醫師，不可聽信偏方。

      2. 避開化療期： 進行化療或使用較刺激的西藥期間，建議暫停服用中藥，避免兩者產生藥物交互作用。

      3. 症狀改善與實證： 化療後若出現「癌因性疲憊」，有臨床試驗證實「黃芪」成分有改善效果。

      4. 飲食原則： 食補與飲食應維持均衡，可多攝取十字花科蔬菜、優質油脂（如亞麻籽油、茶油、堅果等）及優質蛋白質，切忌極端斷食。

二、 追蹤檢查與轉移檢測（CT / MRI / 腦部與骨頭追蹤）

• Q2：乳癌患者追蹤是以 CT（電腦斷層）為主嗎？有沒有辦法提早知道血液/血管中是否有轉移性細胞？

  • 張醫師解答：

    • 國際規範（如 NCCN/ESMO）均有建議的定期的追蹤指引。

    • 腫瘤標記（如 CEA、CA-153）或高階影像不一定能百分之百精準反應微小轉移，且像 CT 等檢查帶有輻射劑量，不適合頻繁無目的施作。

    • 除非有搭配特殊的臨床試驗（如基因檢測或循環腫瘤細胞檢測），否則例行追蹤應由醫師評估臨床效益與風險後決定。

• Q3：前年發現乳癌二期，完成化放療後，醫院追蹤只安排了「肝與肺」，請問「腦部與骨頭」需要一併追蹤嗎？

  • 張醫師解答：

    • 無症狀不需要例行做： 腦部與骨頭的追蹤，常規指引建議「有出現相對應症狀時再做檢查」即可（如持續性頭痛、骨頭壓痛或神經症狀）。

    • 無症狀時濫做檢查浪費資源且無實質效益，只要有症狀時及時向醫師反應並安排檢查即可。

• Q4：癌指數（如 CEA）一直偏高代表什麼？

  • 張醫師解答：

    • 以乳癌相關的癌指數（CEA、CA15-3 ）等癌指數偏高，不代表癌症一定復發或轉移。許多良性疾病或身體發炎也會讓指數輕微升高；正因干擾因素多，單憑癌指數來診斷復發的臨床價值相對有限。另外有時CEA  ､ CA15-3值正常，但可能已經有復發或轉移之情形，所以要小心評估。

三、 併發症、三陰性乳癌與換藥問題

• Q5：治療過程中若引發嚴重的皮膚病變（如 Stevens-Johnson 症候群, SJS）導致治療不順，日後會不會比較容易復發？

  • 張醫師解答：

    • 若先前治療已順利進行一段時間，通常不至於對整體預後造成太大影響。只要按時配合定期追蹤，醫師會持續掌握狀況，無須過度擔心。

• Q6：三陰性乳癌（Ki-67 指數高）在化療後，復發機會是不是比較高？

  • 張醫師解答：

    • 三陰性乳癌侵襲性較強、Ki-67 較高，復發風險確實相對高一些。

    • 但現在已有更多精準檢測（如 BRCA 基因檢測、免疫標記檢測），且健保與新藥（如免疫治療）也有相對應的支持，能幫助早期攔截與精準打擊。

• Q7：服用抗荷爾蒙或標靶藥物副作用太大時，可以換藥嗎？治療後還可以懷孕嗎？

  • 張醫師解答：

    • 換藥問題： 若副作用嚴重無法忍受，醫師可以評估更換其他替代藥物（雖然新藥也可能帶來不同的副作用，需權衡利弊）。

    • 懷孕問題： 在醫師評估與病情穩定的情況下，是可以懷孕的。

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