治療三陰性乳癌的最新利器­­‑免疫治療

根據2019/3/8美國FDA最新批准有關免疫治療藥物

 乳癌防治基金會醫療編輯群

   三陰性乳癌佔了乳癌病患10到20%，這群病患容易會有抗藥性，又沒有相對應的標靶或抗荷爾蒙藥物可用，所以預後比較不好，使用化學治療也只能平均存活9到12個月。自從2010年免疫治療突破了黑色素細胞癌的治療困境後，科學家積極地試著將免疫治療運用在其他的癌症，造就了近來癌症治療繼化學治療及標靶治療後，最重要的治療突破，也逐漸應用於其他癌症，如肺癌，淋巴癌，大腸癌，腎臟癌，當然乳癌也不例外。

過去數十年來，許多研究及癌症專家都認為免疫系統對乳癌是一籌莫展的，乳癌也是對免疫治療(指的是過去的IL-2, Interferon)沒有反應的。不過這樣的既定觀念要被顛覆了。2019年3月8日，美國食品及藥物管理局(FDA)批准免疫治療藥物Tecentriq®(atezolizumab)，合併奈米顆粒白蛋白紫杉醇(nab-paclitaxel, Abraxane®)用於治療「PD-L1陽性不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳癌」的第一線治療。FDA通過免疫治療藥物Tecentriq®依據的是第三期Impassion 130試驗期中報告，其中PD-L1檢測為陽性病患，中位數存活期，有加Tecentriq®的實驗組比起對照組多活了9.5個月(25:15.5個月)。本次核准的第一線合併療法，是FDA批准第一個可用於三陰性乳癌的免疫合併療法。而此次核准屬於加速核准(Accelerated Approval)，因此仍須展開額外的後續臨床研究。

以下補充說明什麼是PD-1 / PD-L1？我們知道，癌細胞會抑制免疫系統對抗癌細 胞的反應，令T淋巴細胞失去阻止癌細胞生長和擴散的能力。而導致 T淋巴細胞不能殲滅癌細胞的原因，是由一種存在於 T淋巴細胞表面一種叫 PD-1 的蛋白質 (Programmed cell death protein 1，細胞程式死亡蛋白)， 與一種存在於癌細胞表面一種叫 PDL-1的蛋白質 (Programmed death-ligand protein-1，細胞程式死亡配體蛋白-1) 結合所抑制。PD-1和PD-L1是一對的。兩者一旦結合，就會抑制 T淋巴細胞對癌細胞作出攻擊。反之，只要把兩者中的其中一個拑制住，不讓 PD-1和 PD-L1結合，這樣免疫系統就可繼續發揮作用，控制癌細胞。近年推出市場的一些免疫治療藥物的也是應用了這個原理。如果藥物目標是拑制 PD-1蛋白質，我們稱它為 Anti PD-1藥物，相反如果藥物目標是拑制 PD-L1蛋白質則稱它為 Anti PD-L1藥物。

Anti PD-1免疫治療藥物較早上市，這類藥物包括了Opdivo® (Nivolumab) 和Keytruda® (Pembrolizumab)。原理是抑制PD-1，讓細胞不會製造出相對應的 PD-L1 的蛋白質，因此我們免疫系統的 T淋巴細胞可以辨識到癌細胞而把它殲滅。但由於正常細胞的 PD-L1 蛋白質也被抑制，所以有機會被T淋巴細胞錯誤攻擊，誘發不良免疫反應，造成免疫系統攻擊身體的正常器官和組織，嚴重情況下可能威脅生命。

相對的，另一類較遲推出的 Anti PD-L1免疫治療藥物安全性就較高。因為PD-L1多存在於癌細胞上，所以Anti PD-L1藥物直接作用於癌細胞，並不作用於T淋巴細胞，亦不會減弱正常組織細胞防禦T淋巴細胞的錯誤攻擊。FDA最新通過的Tecentriq®便是 Anti PD-L1藥物，也是第一個核准用於乳癌的anti-PD-1 / PD-L1藥物，而且是第一線用藥，在乳癌治療史上，不可不謂為劃時代的新篇章。

這種類型癌症的抑制劑。它的作用是幫助阻止癌細胞逃避免疫系統。

乳癌防治基金會董事長張金堅表示，三隂性乳癌是乳癌亞型中免疫性較強，在免疫治療方面比較有效，此項核准，頗具意義，將來免疫治療必在三陰性乳癌之治療佔有重要的角色。